由于出色的免疫增強效果，細胞因子IL-18在癌癥免疫治療上被寄予厚望，但多個相關的臨床研究均未得到理想結果。近日，發表在Nature的一篇論文給出了最新的解釋。文章題目為“IL-18BP is a secreted immune checkpoint and barrier to IL-18 immunotherapy”。

    來自耶魯大學的研究團隊經過研究發現，IL-18在體內未能發揮抗腫瘤作用是因為癌細胞分泌大量的IL-18競爭性結合抗體IL-18 BP，導致IL-18無法與淋巴細胞的特異性受體IL-18Rα結合，大大降低其增強免疫的能力。基于此，研究人員從IL-18的2.5億種變體中，篩選出一個不會和IL-18 BP結合的亞型DR-18，將其和PD-1抑制劑聯合使用，在黑色素瘤和結直腸癌小鼠模型上取得了出乎意料的效果，腫瘤縮小明顯，荷瘤小鼠的生存期顯著延長。

    進一步分析顯示，DR-18的出色抗腫瘤效果，來自于它激活了腫瘤內部包括CD8+T細胞、NK細胞和腫瘤內部干細胞樣T細胞在內的等多種免疫細胞，改變了免疫微環境。

    同行專家給與本次研究高度評價，認為該結果極具轉化前景，尤其對于“冷腫瘤”具有重要的治療價值。