HPV疫苗成“網紅”，二價與九價差距到底有多大？HPV疫苗供不應求的背后，國內藥企正加快研發[圖]

HPV疫苗張靜 2019-03-07 01:39 來源：智研咨詢

二價疫苗沒人打，九價疫苗打不著。2018年4月29日，默沙東宣布九價HPV疫苗在中國獲批上市。該疫苗適用于16至26歲女性，采用三劑免疫接種程序。

之后，國內九價HPV疫苗一直處于供不應求的狀態。相比之下，性價比更高的二價HPV疫苗卻無人問津，北京市一家社區衛生服務中心保健門診護士稱，咨詢者一聽只有二價疫苗立即就掛了電話。更有網民揣測是疫苗生產廠家在搞“饑餓營銷”。對此，疫苗生產商默沙東沒有作出回應。

有業內人士分析，九價HPV疫苗之所以被如此追捧，很大程度是由于接種者的從眾心理，“適合、不適合的都要打”，從而加劇了該疫苗的供應短缺。

HPV疫苗大熱的背后，事實上還是供需矛盾問題。國內企業已開始積極布局HPV疫苗，預計最快2020年，將有國產二價HPV疫苗上市。隨著國內外企業在這一領域的積極布局，預計疫苗價格將會逐步拉低，未來這一市場的競爭將更加嚴峻。

據悉，2018 年 4 月 20 日，默沙東在我國提交了9價 HPV 疫苗Gardasil 9的上市申請，5月該疫苗完成首次批簽發，9價苗Gardasil 9首次批簽發的數量為6022 支，8月再次獲批9.95 萬支，兩次批簽發數量累計超過10萬支。

上市以來9價苗Gardasil 9的批簽發數量

資料來源：公開資料整理

市場調查：國內持續供不應求，北京斷貨深圳搖號

“您3月15日之后再打電話來問問吧。”北京西城區展覽路社區衛生服務中心工作人員稱，目前不接受九價HPV疫苗預約，“只有二價疫苗可以打”。西城區金融街社區衛生服務中心預防接種門診現在可以接受預約，但是門診護士表示雖然預約上了，但前面排著1000多人，這個月什么時候到貨、能到多少針都不知道，所以沒法告知具體接種時間。

2月26日，深圳市2019年第二期九價HPV疫苗搖號結果出爐。深圳衛健委公布的數據顯示，共有84615位有效申請者參與了本次搖號，號源共有2203個，中簽率為2.6%。而在上一期1月23日搖號中中簽率僅為0.78%。

四川自貢市疾控中心2月份發布通知暫停預約九價HPV疫苗。通知中稱，與全市女性朋友迫切需求相對應的，是九價宮頸癌疫苗短缺的供應量。預計今年的到貨量難以滿足當前的預約人群。因此暫停預約，待當前預約人群完成接種后再行開放預約。

網友質疑：中介加價超三千元，生產商被懷疑饑餓營銷

九價HPV疫苗緊缺催生了專門對接醫院與消費者、從中賺取服務費的中介平臺。一些中介機構通過微信公眾號、微博或者淘寶網店傳遞優先接種信息。

據一家疫苗接種中介平臺的客服介紹，預約者在線上下單付款后，可以到所在城市的指定醫院接種，三針的價格為6500元。而在公立醫院注射三針的費用為3369元。即便多花了3141元，也不算是拿到“快車票”。據該客服透露，預約者現在付完全款，也要至少排到今年6月之后才能開針。

目前市場上共有三種HPV疫苗，分別為二價、四價和九價。而在我國HPV疫苗全部依賴進口，其中二價疫苗生產商是英國的葛蘭素史克，四價和九價疫苗生產商是美國默沙東。

2017-2018年5月國內HPV疫苗（不含九價）批簽發量分產品情況

資料來源：公開資料整理

據一位接種門診的護士透露，當年四價疫苗剛剛上市的時候也非常緊俏，經常斷貨，但是半年之后“貨就上來了”，夠條件的接種者來了就能打上。但是上市都快一年了，九價疫苗嚴重短缺狀態仍未得到緩解。有網民質疑，這莫非是廠家的饑餓營銷手段？對此，有記者聯系了默沙東（中國）媒體中心，但默沙東尚未作出回應。

原因分析：上市時間短生產周期長，公眾從眾心理強

據一家跨國疫苗生產廠商內部人士介紹，當年四價HPV疫苗上市之后，其預量和產能是相匹配的，因此半年內該疫苗供應量就跟上來了。而九價疫苗則不同，其批準上市周期非常短，從申請到批準只經過了短短8天時間。再加上中國市場對九價疫苗需求量呈爆發式增長，令生產廠家猝不及防。據悉，九價HPV疫苗生產商只有默沙東一家，且面對全球70多個國家供貨，其產能肯定無法立刻跟上。

此外，據一位從事疫苗生產的業內人士介紹，疫苗生產周期很長，需要經過生產、質控、原產國檢測放行、中國檢測所檢測放行，四道程序走下來，至少需要一年時間。

該業內人士還表示，從九價HPV疫苗最佳使用年齡段來說，應該是進入青春期時接種最好。但由于經常會有疫苗短缺的報道，激發了更多高齡婦女的接種愿望，從而推高了市場需求量，加大了貨源缺口。北京市民韓女士表示，聽說九價HPV疫苗可以預防的HPV病毒最多，立即想給48歲的自己和20歲的女兒都進行接種，但咨詢之后才知道自己的年齡已經超過接種年齡段。

專家提醒：二價四價同樣有效，認準九價是認知偏差

世界衛生組織2017年明確指出：現有證據表明，從公共衛生學角度，二價、四價和九價疫苗在免疫原性，預防16、18型HPV相關宮頸癌的效力和效果方面無差別，三種疫苗都可預防大多數的相關癌癥。疾病預防專家認為，盡管二價HPV疫苗只針對16和18型病毒的感染，但目前研究表明，70%的宮頸癌發生與這兩種病毒有關。因此大家沒必要都盯著九價HPV疫苗，而且從性價比來說，二價HPV疫苗遠高于九價HPV疫苗。“現在的搖號、排隊接種九價HPV疫苗可以說是民眾的一種認知偏差。”該專家表示。

世界衛生組織今年1月24日發布觀點稱，人乳頭瘤病毒疫苗如在接觸到該病毒之前接種效果最佳。因此，世衛組織建議對大多還沒有開始性活動的9-14歲女孩實施接種。而30歲及以上女性預防宮頸癌的最佳方法是每年進行癌前病變篩查和治療。世衛組織強調，宮頸癌疫苗不能替代宮頸癌篩查。

北京科興生物制品有限公司媒體事務負責人、湖南省預防醫學會健康教育與促進專業委員會常委劉沛誠指出，大約80%的女性一生中都會感染或接觸HPV。在多數情況下，感染的HPV會在6-12個月內會被身體的免疫系統自動清除，醫學上稱為“一過性感染”；只有少部分人會呈持續感染的狀態，這種情況下才有可能發展成宮頸癌。即使經歷HPV持續感染的女性也不用太過擔心，因為從HPV持續感染到癌前病變，再到患上宮頸癌，這個過程需要幾年至十幾年的時間，這期間有足夠長的時間去阻止宮頸癌的發生。

國內市場：HPV疫苗市場前景看好，國產HPV疫苗預計最快2020年上市

HPV疫苗能夠成為一款“網紅疫苗”其中很大的一個原因是除了疾控領域的專家在呼吁民眾在自身條件允許的情況下去接種HPV疫苗之外，婦產科、兒科的很多醫生也對于接種HPV疫苗的預防效果持肯定態度，加大了科普力度。而婦產科和兒科作為兩個在醫療方面備受關注的領域，自然“自帶流量”從而助推HPV疫苗成為一款“網紅疫苗”。

除了認知偏差外，確實存在HPV疫苗供應不足的情況。目前，三種HPV疫苗都只能依賴進口，國內并無生產廠商，在國內巨大的需求下供需矛盾明顯。從目前情況分析，九價HPV疫苗的‘缺貨’狀態應該還會持續一段時間。而從整體市場來看，隨著接種HPV疫苗可有效預防宮頸癌觀念的普及，相信對于HPV疫苗的需求還會不斷增加。

一位醫藥行業分析人士對HPV疫苗的未來市場也預期較好，他認為“這個市場要分為存量市場和增量市場，從存量市場來看，就是中國現階段從9歲到46歲這個適合接種HPV疫苗年齡段中的所有尚未接種的人；而從增量市場來看，就是每年的新生兒數。可以說，這個人口基數非常龐大。”

而從價格來看，一支九價HPV疫苗中標價格為1298元，終端價格或許會有所不同，以現階段采用三劑免疫接種程序來計算，每一位HPV疫苗的接種人都要以不少于3894元的價格來完成疫苗接種。

HPV疫苗屬于國家的第二類疫苗，對于二類疫苗國家尚未實行免費供應，所以接種HPV疫苗完全需要消費者自付，不涉及政府采購免費投放使用或者醫保報銷等。醫藥行業分析人士稱，HPV疫苗在中國前景十分廣大，從市場缺口和價格兩方面都得以體現。

以現階段三種HPV疫苗都只能依賴進口來分析，默沙東公司的四價與九價HPV疫苗在市場占有率方面具有絕對優勢。而HPV疫苗所能帶來的經濟效益已獲得業界的普遍認可，所以現也有不少國內的藥企正在布局研發生產HPV疫苗。

據不完全統計，養生堂旗下北京萬泰生物藥業股份有限公司的全資子公司廈門萬泰滄海生物技術有限公司（以下簡稱“廈門萬泰”）、深圳創業板上市公司云南沃森生物技術股份有限公司的控股子公司上海澤潤生物科技有限公司（以下簡稱“上海澤潤”）、國藥中生生物技術研究院有限公司旗下的北京生物制品研究所與成都生物制品研究所、武漢博沃生物科技有限公司等公司都有涉及到HPV疫苗的研發與生產的相關業務。

醫藥界人士透露，廈門萬泰與上海澤潤兩家公司已率先完成了二價HPV疫苗的臨床實驗，正在數據整理階段，預計最快2020年便會有國產二價HPV疫苗上市。

據了解，二價HPV疫苗國內的臨床實驗周期較長，至少需要4到5年的時間。已完成二價HPV疫苗的臨床實驗的企業可申請九價HPV疫苗的加速臨床，“二價HPV疫苗的臨床終點主要是發生細胞瘤變，需要很長的觀察時間。

九價HPV疫苗的臨床終點為可持續性感染，與二價HPV疫苗的臨床實驗周期相比，九價HPV疫苗的臨床實驗周期更短。所以預計廈門萬泰與上海澤潤這兩家公司二價與九價HPV疫苗的上市時間間隔也會很短，可能不會超過一年。”

醫藥投資界人士認為，隨著國內外企業在這一領域的積極布局，未來這一市場的競爭將加速，且隨著國內HPV疫苗的上市，價格也將會逐步拉低。屆時，這一市場的競爭更加嚴峻。

國內HPV疫苗企業盤點

HPV疫苗企業	企業簡介
上海生物制品研究所有限責任公司	上海生物制品研究所創建于1949年，是一所集生物制品研究開發與生產、經營為一體的為人類健康與國民身體素質提高服務的國有大型企業。是國家生物化學和分子生物學、病原生物學專業碩士學位授予單位。目前公司設有分子生物和單克隆技術、基因工程蛋白質組學、細菌多糖、分子病毒、血漿蛋白及其制劑等九個研究室和一個實驗室管理中心，海內外各類領軍人物帶領上千人科技人員和科研團隊致力于新產品的研究開發。曾先后完成幾十項國家級科研任務。獲得科研成果100余項，其中30余項獲國家科委、衛生部或上海市科技進步獎。
北京生物制品研究所	北京生物制品研究所創立于1919年，是我國歷史上第一個國家衛生防疫和血清疫苗研究與生產的專門機構，先后研制生產了中國最早的牛痘、霍亂、傷寒、狂犬病疫苗及白喉抗毒素等15種制品；分離出中國第一株青霉素菌種，實現了中國生物制品零的突破。 2016年8月23日，四價重組HPV疫苗Ⅰ期臨床試驗啟動會在北京市朝陽區疾病預防控制中心召開，進行本次臨床試驗的四價重組HPV疫苗由國藥中生研究院（北京公司）和成都公司聯合申報，共同完成疫苗的臨床研究和產業化工作。
武漢博沃生物科技有限公司	武漢博沃生物科技有限公司成立于2012年，是一家專業從事高端人用疫苗研發、制造與市場銷售的“國家級高新技術企業”，獲得“湖北省新型疫苗與重組蛋白工程實驗室”、“湖北省企業技術中心”、“湖北省生物安全實驗室”、“武漢市瞪羚企業”等資質或榮譽，是發展中國家疫苗企業聯盟（DCVMN）的成員。公司致力于人用多價輪狀病毒疫苗、新型肺炎球菌結合疫苗等重量級產品的開發與產業化，力爭為中國和全球提供安全有效的優質疫苗產品。
上海澤潤生物科技有限公司	上海澤潤生物科技有限公司成立于2003年，位于上海市浦東新區張江高科技園區內，是專注于新型重組人用疫苗產品的研發和產業化，承擔國家重大新藥創制項目單位和國家高新技術企業。澤潤生物于2012年底，順利完成與深圳創業板上市公司云南沃森生物技術股份有限公司的整合，成為其控股子公司。澤潤生物的研發項目不斷獲得國家和地方政府專項資金的支持，包括多項十一五、十二五國家重大新藥創制專項課題和上海市科研專項的資助。同時，澤潤生物非常注重對于知識產權的保護，對在研項目的核心技術進行專利保護，至今在申請中和已獲授權的國內外發明專利達數十個之多。利用新型重組疫苗研發平臺，澤潤生物正在研發一系列新型重組疫苗產品，包括已經進入臨床III期的二價人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗、已申報臨床的九價人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗以及其他多個市場前景良好的、處于臨床前研究階段的重組疫苗品種；
成都生物制品研究所	成都生物制品研究所是中國最大的生物制品研究、生產基地之一，隸屬于國務院國資委管理的國有重要骨干企業——中國生物技術集團公司。自1958年建所以來，作為我國西南六省、市、自治區計劃免疫協作中心，國藥成都長期致力于醫學微生物學、免疫學、細胞工程學和基因工程學的研究，生產與經營各類預防制品、血液制品、診斷制品、基因工程產品等生物制品，公司連續多年被評為四川省國資委創先爭優先進基層黨組織、四川省醫藥制造業最佳效益20強、成都企業100強，先后獲四川省質量管理先進企業、誠信守法先進企業等稱號。作為2017年四川省醫藥產業在建的9個重點項目之一，2017年8月成都生物制品研究所有限責任公司“重組人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗”產業化項目開工。
廈門萬泰滄海生物技術有限公司	廈門萬泰滄海生物技術有限公司（INNOVAX），是養生堂旗下北京萬泰生物藥業股份有限公司的全資子公司，致力于為人類預防疾病提供高品質并可負擔的創新疫苗。作為國內一家新成立的生物科技公司，專注于疫苗、診斷試劑和醫學儀器的研發、生產和銷售。 2017年6月30日，美國帕斯適宜衛生科技組織與廈門萬泰滄海生物技術有限公司正式簽訂關于HPV雙價疫苗全球市場準入的合作協議，帕斯將對廈門萬泰提供技術支持，推動其HPV雙價疫苗獲得世界衛生組織（WHO）預認證的進程，支持廈門萬泰實現向發展中國家供應疫苗的初衷。